一种名为TGR5的受体与抑郁行为相关！日前，中国药科大学洪浩教授团队经多年研究有了上述发现，这为研发新型抗抑郁药物提供了新思路。相关成果近日发表在国际神经精神领域学术期刊《生物精神病学》上。
据介绍，最新统计数据显示，全球预计有3.5亿人患抑郁症，却只有不足一半患者接受有效治疗。我国抑郁症患病率达2.1%。作为一种常见病，抑郁症已成人类第二大“杀手”。
论文通讯作者、中国药科大学药学院教授洪浩介绍，当前临床治疗抑郁症的药物主要基于单胺类神经递质学说研发，虽然种类较多，但存在效率低、起效慢、副作用大、停药易复发问题。
“因此，我们迫切需要从新角度揭示抑郁症的发病机制，寻找新的分子靶标，开发更有效的药物。”洪浩说。
洪浩告诉记者，近年来，团队一直关注TGR5在中枢神经系统中的作用。研究发现，在出现类似抑郁症状的小鼠中，CA3锥体神经元TGR5的表达水平显著下降，其下降程度与抑郁严重程度相关；如果提高CA3锥体神经元TGR5的表达水平，则能够显著改善小鼠的抑郁行为。
TGR5又称G蛋白偶联胆汁酸受体1，是一种胆汁酸受体。在外周组织器官如肝、脾、肾、脂肪等多种组织中表达水平较高，能调控脂类和葡萄糖代谢。
研究人员进一步采用病毒追踪、光遗传学、化学遗传学及光纤钙信号记录技术，结果显示，TGR5通过激活一神经环路产生抗抑郁作用。
“这些结果表明，CA3锥体神经元TGR5参与并调控抑郁行为，增加脑内TGR5可能有抗抑郁作用。”洪浩说，接下来，团队将寻找中枢TGR5激动剂，进一步明确中枢TGR5激动剂的抗抑郁作用，以期开发出安全高效的新型治疗抑郁症药物。
来源：2020年12月29日 南京日报A13版
通讯员：姜晨 记者：谈洁
